目的 了解上海地区耐药结核病患者二线抗结核药物的耐药现状，为制定耐药结核病控制策略提供依据.方法 对上海市各区(县)结核病定点医院2009年1-12月诊治的肺结核患者4380例的痰培养阳性菌株，进行常规菌种鉴定和一线抗结核药物敏感性检测，对其 中耐药肺结核患者431例进行二线抗结核药物敏感性检测.结果 431例耐药肺结核患者中120例(27.8%)对6种二线抗结核药物中任何一种具有耐药性，其中耐药率最高为氧氟沙星(68/431，15.8%)，注 射类药物中耐药率最高为卡那霉素(37/431，8.6%)，其次为卷曲霉素(28/431，6.5%)和阿米卡星(23/431，5.3%)，对氨基水 杨酸钠的耐药率为8.1%(35/431)，丙硫异烟胺的耐药率最低(8/431，1.9%).二线抗结核药物的耐药类型以单药耐药为主，耐利福平、耐异 烟肼、其他耐药和耐多药组单药耐药例数分别为2/2、20/36、22/24和43/58例.结论 上海地区耐药肺结核患者对二线抗结核药物的耐药率较高，提示在常规检测一线抗结核药物敏感性的基础上，应开展二线抗结核药物敏感性检测，以早期发现耐药肺 结核患者并给予合理治疗.

抗结核药物最常见的不良反应为药物性肝损伤(drug-induced liver injury，DILI)，不同国家报道的抗结核药所致DILI发生率差别很大，为2％ ～ 30％，这可能与种族、社会经济状况、地理位置、研究方法、DILI诊断标准及当地病毒性肝炎流行状况等因素有关.总体上看，我国抗结核药所致DILI的发生率较高，为8％～30％，这也是DILI的最常见原因[1];其他国家和地区的抗结核药所致DILI发生率：美国为＜1％，英国为4％，巴塞罗那为3.3％，土耳其为0.8％ ～18％.抗结核药所致DILI发生率较高的有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、利福布汀、利福喷丁、丙硫异烟胺和对氨基水杨酸钠等，较低的有氟喹诺酮类、乙胺丁醇、氯法齐明、克拉霉素和阿莫西林/克拉维酸钾等，DILI通常发生在抗结核治疗开始后3个月内.

摘 要： 运用代谢组学方法研究佛手散对血虚小鼠代谢的作用机制。采用乙酰苯肼和环磷酰胺联合使用复制血虚小鼠模型，通过UPLC—QTOF／MS分析血虚小鼠血浆样品的代谢指纹图谱，质谱数据采用Marker Lynx软件处理，然后采用偏最小二乘判别法分析正常组、血虚模型组和佛手散给药组之间的代谢物差异，并通过变量重要性投影选取潜在的生物标志物，结合质谱信息和数据库检索对潜在的生物标志物进行鉴定，将鉴定到的生物标志物输入MetPA数据库中构建代谢通路。结果表明，3组小鼠的血浆代谢物谱得到了很好的区分，发现并鉴定了22个潜在生物标志物，这些生物标志物主要与硫胺代谢、花生四烯酸代谢、鞘脂类代谢、乙醛酸和二羧酸根阴离子代谢、组氨酸代谢、烟酸和烟酰胺代谢、半胱氨酸和蛋氨酸代谢、色氨酸代谢、糖代谢、酪氨酸代谢和柠檬酸循环等11条代谢通路相关。这些代谢通路在血虚小鼠体内发生紊乱，而给予佛手散后可使之逆转并向正常状态转归。该研究对血虚小鼠模型代谢组及佛手散的养血补血作用机制进行了阐释，说明采用代谢组学方法能整体反映生物体的生理及代谢状态，可用于中药及方剂药效评价与相关机制研究。

摘 要： 近年来研究表明，肝星状细胞（hepatic stellate cell，HSC）表达的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶（NADPH oxidase，NOX）在肝纤维化发病中起关键作用。NOX产生的活性氧（reactive oxygen species，ROS）介导了各种促肝纤维化因子在HSC内的信号转导，有望成为抗肝纤维化的新靶点0]。熊果酸（ursolic acid）是从中药植物（如丹参、女贞子等）中提取的单体成分，

目的 在体外脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)刺激大鼠腹腔巨噬细胞炎症模型中观察拟胆碱药卡巴胆碱对炎症细胞因子释放的影响，并研究其 受体途径.方法 采集大鼠腹腔巨噬细胞，先给予M样胆碱能受体拮抗剂阿托品或N样胆碱能受体α7亚基特异性拮抗剂α-银环蛇毒素，15 min后给予卡巴胆碱或N样胆碱能激动剂烟碱，15 min后再给予LPS刺激，4～6 h后取细胞培养上清液，ELISA法检测促炎细胞因子TNF-α、IL-6水平和抗炎细胞因子IL-10水平.大鼠腹腔巨噬细胞制作细胞爬片，用高浓度烟 碱和卡巴胆碱处理15 min后加入异硫氰酸荧光素标记的α-银环蛇毒素(FITC-α-Bgt)，在激光扫描共聚焦显微镜下观察结果并摄片.结果 卡巴胆碱与烟碱均能抑制LPS刺激后TNF-α、IL-6的释放，对IL-10的释放无影响.阿托品预处理后，卡巴胆碱与烟碱对TNF-α、IL-6释放 的抑制作用无明显变化(P>0.05);α-银环蛇毒素预处理后，卡巴胆碱与烟碱对两种促炎细胞因子释放的抑制作用明显减弱 (P<0.01).激光共聚焦显微镜结果显示烟碱和卡巴胆碱处理后，FITC-α-Bgt与细胞的结合被减弱.结论 卡巴胆碱在LPS刺激大鼠腹腔巨噬细胞模型中具有抗炎作用，此作用不能被阿托品阻断，可以被α-银环蛇毒素拮抗.表明卡巴胆碱的抗炎作用与烟碱相似，都是 通过N样胆碱能受体α7亚基实现的.

摘要： 目的研究经肝动脉化疗栓塞术结合肝动脉灌注血管生成抑制剂合成的烟曲霉素衍生物（TNP-470）治疗ACI大鼠肝细胞癌的疗效。方法在20只雄性ACI大鼠肝包膜下移植Morris Hepatoma3924A肝癌小瘤块（2mm^3），移植术后第13天时进行MR检查，测量肿瘤体积V1，第14天时，在荷瘤大鼠经胃十二指肠动脉逆行插管至肝动脉而采取以下介入治疗方案：治疗组：碘化油（0.1ml）＋丝裂霉素（0.1mg）＋TNP-470（5.0mg）（10只）；对照组：碘化油（0.1ml）＋丝裂霉素（0.1mg）（10只）。治疗后再次进行MR检查测量肿瘤体积V2，比较肝肿瘤体积变化（V2／V1）。结果治疗组和对照组大鼠经介入治疗前后的肝肿瘤平均体积分别为0.04cm^3和0.15cm^3以及0.04cm^3和0.34cm^3。治疗组和对照组肿瘤体积平均增长倍数（V2／V1）分别为4.11和9.14。与对照组相比，治疗组能明显抑制肝肿瘤体积的增长（P〈0.01）。结论在ACI大鼠肝细胞癌模型，采用肝动脉化疗栓塞术结合肝动脉灌注血管生成抑制剂TNP-470的治疗方法可明显抑制肝肿瘤体积的生长。

以间苯二酚为起始原料，经过环 化、醚化、N-烷化等多步反应合成了一系列新型香豆素苯并三唑类化合物，其结构经1H NMR、IR、MS和元素分析证实。体外考察了合成的香豆素类化合物抗革兰阳性菌、革兰阴性菌及真菌活性。结果表明香豆素苯并三唑能有效抑制细菌和真菌的 生长，其中化合物11a～11e和13a～13c抗普通变形杆菌ATCC 6896活性强于氯霉素(chloromycin)。化合物11a和11b抑制金葡菌ATCC 25923和藤黄微球菌ATCC 4698的生长能力与氯霉素相当。化合物11a～11d抗烟曲霉菌ATCC 96918活性优于氟康唑(fluconazole)。此外，氯霉素或氟康唑与香豆素苯并三唑联用后，不仅减少了用药剂量，还拓宽了抗微生物谱，尤其增强 了抑制耐甲氧西林的金葡菌N 315和氟康唑不敏感的烟曲霉菌的生长能力。

评价玻璃体腔内注射伏立康唑缓 释微球(voriconazole microspheres，VCZ-MS)对兔烟曲霉菌性眼内炎的治疗作用，为治疗真菌性眼内炎开辟新途径。制备VCZ-MS并对其理化性质进行考察。采 用新西兰大白兔右眼玻璃体腔内注入1×103CFU·mL-1烟曲霉孢子悬液建立烟曲霉菌性眼内炎模型，建模成功的动物随机分为A组(空白对照组)、B组 (玻璃体切除联合100μg·0.1mL-1伏立康唑眼内注射)、C组(玻璃体切除联合0.5mg VCZ-MS注射)、D组(玻璃体切除联合1.0mgVCZ-MS注射)和E组(玻璃体切除联合1.5mgVCZ-MS注射)。术后不同时间点观察前房闪 辉、房水细胞及玻璃体混浊程度，评价治疗效果，并进行组织病理学检查。制备的微球球形圆整，微球载药量和包封率分别为29.94%和73.5%，具有显著 的体外缓释特性。药效结果表明，A组眼内炎发生率为100%，迅速发展为全眼球炎，导致眼球萎缩。B、C、D、E组炎症反应均较A组轻(P0.05)。B 组玻璃体混浊度较C、D、E组重(P0.05)。C组有2只眼在接种烟曲霉菌后3～5d出现后极部积脓，失去控制。D和E组接种烟曲霉菌后8周，所有炎症 控制眼的眼底清晰，无复发。组织病理学结果表明，治愈眼结构正常;炎症未控制眼多萎缩，球壁结构破坏。该研究证实玻璃体腔内注射VCZ-MS明显优于传统 制剂玻璃体腔注射给药，玻璃体腔注射VCZ-MS能安全有效地抑制烟曲霉菌性眼内炎的发展，以含伏立康唑1.0mgVCZ-MS较佳。

目的国家药品标准采用碘量法测 定羟甲烟胺片的含量，本文采用HPLC法测定羟甲烟胺的含量，并将建立的方法与原标准的方法测定结果进行了比较分析。方法色谱柱：Agi Lent ZORBAX SB-C18(150mm×4.6mm，5um)，流动相：甲醇-磷酸二氢钠溶液(p H=6.0)(10：90)，检测波长262nm，流速1.0m L·min-1，柱温30℃。结果采用HPLC法，羟甲烟胺在11.58~34.74μg·m L-1范围内线性关系良好(r=0.9998);平均回收率为99.0%(RSD=0.6%，n=9)。结论采用HPLC方法符合方法学考核要求，可用于 羟甲烟胺的含量测定，提高了效率和结果准确性。

摘 要： 目的：建立帕司烟肼中间氨基酚检查方法，有效控制帕司烟肼产品中间氨基酚含量。方法：色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶柱，流动相：甲醇-10%四丁基氢氧化铵溶液-0.05mol/L磷酸氢二钠-0.05mol/L磷酸二氢钠（100∶21∶450∶450），检测波长280nm。结果：方法在1.06~3.18μg/m L范围内线性关系好，相关系数r=0.9999（n=5）;加样回收率为99.7%，RSD=0.7%;仪器精密度高，多次进样RSD=0.7%（n=6）。结论：方法专属性强，分离度好，准确度高，能有效控制帕司烟肼中间氨基酚含量。